案例一

患者血型半月內(nèi)三變。

36歲的劉先生是孝感安陸人，身體一直很好。去年2月，因牙齦出血、尿血、頭昏等癥狀，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為急性白血病，后到湖北省中醫(yī)院保守治療。檢查顯示，劉先生是B型血，他在醫(yī)院進(jìn)行對(duì)癥治療，通過(guò)化療，癥狀得到緩解。因經(jīng)濟(jì)困難，劉先生后來(lái)回家休養(yǎng)并服用中草藥，但未按醫(yī)生囑咐按時(shí)返院鞏固化療。去年11月中旬，劉先生的白血病突然復(fù)發(fā)，醫(yī)院想為他輸入血小板，可輸血前檢查卻出了怪事：查了兩次竟查不出血型。第二天，醫(yī)院再次為劉先生檢查，卻又出了“詭異”的事，血型查出來(lái)了，卻是O型血?！拔颐髅魇荁型血，怎么會(huì)變成O型呢？這樣治療下去，心里更沒(méi)底了?！眲⑾壬f(shuō)。但醫(yī)生說(shuō)以當(dāng)時(shí)查出的血型為準(zhǔn)，輸血小板，不影響治療。更詭異的是，半個(gè)月后，再次檢查血型時(shí)，劉先生又變回B型血。

這種情況在湖北省中醫(yī)院過(guò)千例白血病患者中，出現(xiàn)過(guò)兩例，其中一例是女性。而武漢市中心醫(yī)院則未遇見(jiàn)這樣的案例。

一個(gè)人的血型到底會(huì)不會(huì)改變?武漢大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任高清平介紹，血型是與生俱來(lái)的，一般而言不會(huì)改變。而血型查不出來(lái)，可能是因?yàn)槊庖咝约膊?dǎo)致，此病有抗體，可干擾血型的檢查，在某些白血病及惡性腫瘤的影響下，可出現(xiàn)A、B、O血型抗原性減弱，出現(xiàn)病理性血型變異，這種變異多半只是暫時(shí)的。

案例二

燒傷后AB型變A型。

河北保定清苑縣的王先生因重度燒傷，住院治療期間，血型也由AB型變成了A型。據(jù)了解，王先生21歲，是清苑縣某冶煉廠的一名工人。2005年10月，他正在工廠維修機(jī)器時(shí)，因油料起火嚴(yán)重?zé)齻?，隨后被緊急送往保定市燒傷整形醫(yī)院救治。據(jù)保定市燒傷整形醫(yī)院燒傷科的甄副主任介紹，王先生被送到醫(yī)院時(shí)，全身燒傷面積超過(guò)60％，并出現(xiàn)了肺部感染、肝腎功能衰竭、嚴(yán)重貧血等合并癥，傷情危重。經(jīng)過(guò)化驗(yàn)，王先生被確定為AB血型，醫(yī)護(hù)人員為其進(jìn)行了輸血治療。在王先生的病情初步穩(wěn)定后，醫(yī)院準(zhǔn)備為其進(jìn)行手術(shù)。但是，醫(yī)護(hù)人員再次為王先生輸入了800毫升AB型血后，卻發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)“溶血”現(xiàn)象，尿液變成了紫紅色。再次驗(yàn)血結(jié)果顯示，王先生的血液竟然是A型。

為什么王先生的血型會(huì)在7天之內(nèi)由AB型變成了A型呢?該院迅速查找了此方面的醫(yī)學(xué)資料，并同省內(nèi)有關(guān)專家進(jìn)行會(huì)診，最后確定王先生體內(nèi)發(fā)生了罕見(jiàn)的“血型變異”。隨后，保定市血站應(yīng)用“特配洗滌紅細(xì)胞”技術(shù)，再次把經(jīng)過(guò)處理的血液輸給患者，王先生終于轉(zhuǎn)危為安。

“按照醫(yī)學(xué)臨床常理，如果為患者輸入的血漿和自身血型不吻合，輸血50毫升就會(huì)發(fā)生危險(xiǎn)，而當(dāng)時(shí)王先生輸入的AB型血已達(dá)到了800毫升。我從事臨床治療超過(guò)20年了，這種情況還是第一次遇到。”甄副主任說(shuō)。

案例三

O型血父母生出B型血寶寶。

除了以上兩例外，還有更離奇的是，夫妻二人生下與他們血型不相符的寶寶。2007年10月，來(lái)自廣西上林縣的一對(duì)壯族夫婦在南寧市第三人民醫(yī)院生下一男性寶寶。欣喜之余他們發(fā)現(xiàn)，寶寶的血型報(bào)告是B型，而夫妻兩人的血型都是O型。一對(duì)O型血的夫婦，不可能生出B型血的下一代，這是醫(yī)學(xué)常識(shí)。這讓寶寶的父親心生疑惑：難道孩子和自己沒(méi)有血緣關(guān)系？詢問(wèn)妻子，妻子的回答非常肯定：“是你的親生兒子。”那會(huì)不會(huì)是孩子被醫(yī)院抱錯(cuò)了？夫妻兩人詢問(wèn)醫(yī)院，醫(yī)院說(shuō)沒(méi)有這種可能。因醫(yī)院對(duì)孩子再次進(jìn)行抽血檢驗(yàn)，結(jié)果仍然顯示寶寶的血型是B型。之后進(jìn)行的親子鑒定結(jié)果也表明：寶寶的確是夫妻二人的親生骨肉。

O型血的父母緣何生出B型血的寶寶？專家研究發(fā)現(xiàn)，寶寶父親的O型血型只是一個(gè)假相，實(shí)際上是一類奇異的B型血。有來(lái)自父母親的B型血緣，但這個(gè)B型血在常規(guī)檢查中找不到，因?yàn)閹椭傻膬蓚€(gè)H基因是一種失去功能的特異的H基因。而寶寶的祖父母都是B型血型，又各自帶有一個(gè)這類特異H血型基因，寶寶父親湊巧“撿到”父母雙方的H特異基因，在兩個(gè)無(wú)法生成B型的特異H基因的共同作用下，寶寶父親呈現(xiàn)O型血的假相，這樣，他與O型血的妻子生下了B型血寶寶。

人類ABO血型變異的原因分析

人類血型復(fù)雜多變，至今為止人們已發(fā)現(xiàn)25個(gè)血型系統(tǒng)，僅紅細(xì)胞上即有200多個(gè)血型抗原，ABO血型系是人類血型系中抗原原性最強(qiáng)的一個(gè)血型系統(tǒng)。人類的ABO血型系統(tǒng)是由第9號(hào)染色體（9 q34.1～q34.2）上的A、B和O三個(gè)等位基因來(lái)控制的，基因通過(guò)決定生成的轉(zhuǎn)糖基酶的種類而決定催化何種糖基連接在前驅(qū)物質(zhì)的哪個(gè)位置上。A、B抗原都是在H抗原（前驅(qū)物質(zhì)半乳糖末端連接巖藻糖）的基礎(chǔ)上形成的，細(xì)胞合成的A酶能使一個(gè)乙酰半乳糖胺基連接到H抗原上，形成A抗原；B抗原則是一個(gè)半乳糖基連接到H抗原上。人類的血型是根據(jù)人類紅細(xì)胞表面有無(wú)抗原A、B和H來(lái)區(qū)分的，可分為A型、B型、AB型和O型四型，組成ABO血型系統(tǒng)。A型紅細(xì)胞上有A抗原，B型者有B抗原，AB型者有A和B兩種抗原，而O型者兩種抗原均無(wú)但有H抗原。

血型變異給臨床帶來(lái)很大的困難。因此,了解血型變異的知識(shí)會(huì)在臨床工作中解決不少問(wèn)題，現(xiàn)就將ABO血型變異的研究進(jìn)展從以下幾個(gè)方面進(jìn)行綜述。

1  紅細(xì)胞血型抗原減弱引起的血型變異

1.1 白血病引起的血型抗原減弱

自1957年報(bào)道急性粒細(xì)胞白血病患者A抗原減弱后，白血病患者紅細(xì)胞ABO血型抗原強(qiáng)度變化已逐漸引起人們的重視。白血病及其他一些病導(dǎo)致紅細(xì)胞ABO血型抗原減弱, 具體的原因還未得到證實(shí),但與以下幾個(gè)因素有相關(guān)性：這是由于白血病時(shí),Ｈ抗原轉(zhuǎn)移酶缺乏或合成受抑制，使H抗原轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>A或B抗原的過(guò)程阻斷，使血型抗原減弱；白血病時(shí)白細(xì)胞呈病理性增生，成熟紅細(xì)胞顯著減少及紅細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，也使血型抗原減弱；認(rèn)為人類病毒致癌基因cabl位于9號(hào)染色體上的q34位點(diǎn)，而ABO血型抗原基因位點(diǎn)也在此處，白血病發(fā)生在9號(hào)染色體異常的頻率很高，故推測(cè)病毒致癌基因可干擾ABO基因位點(diǎn)，從而導(dǎo)致白血病患者紅細(xì)胞A和（或）B抗原減弱。又由于血型基因?qū)π纬裳涂乖运豢扇鄙俚哪承┟钙饹Q定作用，基因突變可導(dǎo)致相應(yīng)酶活性降低，使H抗原轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>A或B抗原的過(guò)程阻斷, 而導(dǎo)致血型抗原減弱。

1.2 其他惡性腫瘤引起的血型抗原減弱

惡性腫瘤患者在經(jīng)過(guò)化療或放療后,往往會(huì)出現(xiàn)低血紅蛋白、低血小板、低紅細(xì)胞。腫瘤和紅細(xì)胞生成異常對(duì)血型抗原的影響使血型發(fā)生變異，而且惡性腫瘤患者由于惡病質(zhì)引發(fā)的貧血，使得紅細(xì)胞數(shù)量減少，抗原性減低，容易發(fā)生血型變異。還有腫瘤使唾液粘蛋白產(chǎn)生過(guò)多，遮蓋了紅細(xì)胞表面的原位點(diǎn)而導(dǎo)致血型變異。

白血病等疾病導(dǎo)致血型抗原減弱一般是暫時(shí)的、一過(guò)性的，隨著病情的緩解可逐漸恢復(fù)其原來(lái)血型。這類血型改變都是短暫的，病情得到控制后血型就可能再次變回原來(lái)的血型。而且，這類血型改變都是不徹底的，實(shí)驗(yàn)證明，只是紅細(xì)胞上的抗原發(fā)生了改變或抗原性減弱，其血清中的抗體（凝集素）卻沒(méi)有發(fā)生變化，患者唾液中的血型物質(zhì)也不發(fā)生變化。

2 類B抗原的出現(xiàn)引起的血型變異

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，類B抗原是一種獲得性暫時(shí)性的抗原，其產(chǎn)生與結(jié)腸癌、直腸癌和革蘭陰性桿菌感染有關(guān)。由于脫乙酰基酶的作用所致，此酶能使A抗原末端的N乙酰氨基半乳糖水解成半乳糖，從而使A型變?yōu)?/span>B型即獲得性B抗原。

具體可見(jiàn)于：小兒長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起菌群失調(diào)而致血型類B變化；某些胃腸道疾病患者，因腸壁通透性增高，086大腸埃希菌的細(xì)菌多糖通過(guò)腸壁進(jìn)入血液循環(huán)，使A型紅細(xì)胞吸附B樣多糖或者由于某些細(xì)菌的乙基酰酶使A型抗原表位單糖N乙酰半乳糖胺乙酰而成為半乳糖胺，該半乳糖胺即為獲得性B抗原表位。從而使A型血轉(zhuǎn)為B型；淋巴瘤患者檢出類B抗原，分析其原因可能淋巴瘤晚期，胃腸道淋巴結(jié)廣泛受到浸潤(rùn)引起胃腸道廣泛病變，同時(shí)合并革蘭陰性桿菌感染而致類B抗原獲得。

類B抗原與抗B的反應(yīng)比正常B抗原與抗B反應(yīng)弱，類B抗原是獲得的，病情好轉(zhuǎn)時(shí)類B消失，類B與全凝集或多凝集紅細(xì)胞不同，前者只與抗B反應(yīng)，在AB型血清中不凝集，后者與AB型血清也凝集。在正常pH介質(zhì)中，獲得性B紅細(xì)胞與人抗B血清發(fā)生凝集，而在低于或等于pH 6.0酸性條件下，半乳糖胺NH2變?yōu)?/span>NH3基，失去反應(yīng)而不發(fā)生凝集。由此可以對(duì)類B抗原和B抗原進(jìn)行鑒別。

 3 大量失血或大量輸血引起的血型變異

 3.1大量失血引起的血型變異

 徐愛(ài)蕾等報(bào)道急性上消化道大出血可致血型變異，其原因可能為大量失血使紅細(xì)胞的血型抗原減弱而引起的血型改變,且其隨病情的好轉(zhuǎn)而恢復(fù)。

 3.2 大量輸血引起的血型變異

 李瓊等報(bào)道由于大量輸血，患者的血型由A型變成了AB型，這可能與紅細(xì)胞血型抗原位點(diǎn)減少或抗原表達(dá)減弱有關(guān)，血型改變是臨時(shí)的不徹底的改變，病情得到控制后血型再次變回原來(lái)的血型。

4 紅細(xì)胞假凝集引起的血型變異

紅細(xì)胞串線狀形成（假凝集），某些肝腎疾病，傳染病或紅細(xì)胞沉降速度增快的患者，血中纖維蛋白原或球白原增高或輸袋血血漿中含大量高分子右旋糖酐，都能使紅細(xì)胞形成串錢狀，發(fā)生假凝集引起血型改變。此外，短期內(nèi)輸入大量右旋糖酐等膠體溶液，能吸附紅細(xì)胞表面的抗原，可使原有的抗原性發(fā)生改變，從而引起血型的改變。

5 異型ABO血型造血干細(xì)胞移植引起的血型變異

 外周血干細(xì)胞移植是造血干細(xì)胞移植的一種,它是采集某種方法動(dòng)員外周血干P祖細(xì)胞作為移植物移植給受體,以使其建立正常的造血和免疫功能。

 對(duì)患者移植骨髓干細(xì)胞主要是通過(guò)HLA配型來(lái)進(jìn)行的，所以受者與供者之間的ABO血型不合也可以移植。但是，移植干細(xì)胞后，由于患者自身的造血干細(xì)胞功能逐漸退化以致完全喪失，患者的紅細(xì)胞不斷衰亡，就由移植進(jìn)的供者的干細(xì)胞擔(dān)當(dāng)起了造血功能，于是新生成的血液紅細(xì)胞和白細(xì)胞就成為受者血液中的主要成分，其紅細(xì)胞上的抗原當(dāng)然發(fā)生了變化，成為供者的抗原。在接受不同ABO血型的造血干細(xì)胞移植患者出現(xiàn)供者ABO的基因大大短于出現(xiàn)ABO血型的時(shí)間。有數(shù)據(jù)顯示，27例血型不相合患者的血型分別在移植后25 d～153 d（中位時(shí)間為61 d）轉(zhuǎn)為供者血型。其次，受者血清中原有的抗體（血清凝集素）也在逐步消失，于是患者的血型慢慢變?yōu)楣┱叩难汀?/span>

 這種血型變異不同于前幾種變異，不能再去除疾病、外界刺激等誘因后血型恢復(fù)到最初。異型ABO血型造血干細(xì)胞移植引起的血型變異，在受血者的血型跟供學(xué)者的血型一致后，不會(huì)再出現(xiàn)其他變化。

 但是異型ABO血型造血干細(xì)胞移植術(shù)后的輸血要十分謹(jǐn)慎,因?yàn)槲覀儚难脱鍖W(xué)變化觀察干細(xì)胞移植1個(gè)月左右血型鑒定正定型可出現(xiàn)混合外觀,既有原來(lái)的受者自身紅細(xì)胞,又有新移植后生長(zhǎng)的供者紅細(xì)胞,同時(shí)抗體也沒(méi)有完全消失。在鑒定血型時(shí),最好找有經(jīng)驗(yàn)的工作人員,連續(xù)操作試驗(yàn),保證實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。還有盡量用其他補(bǔ)液手段代替輸血，如果必須進(jìn)行輸血，要遵從這個(gè)原則：移植后對(duì)于ABO血型主側(cè)不合者，紅細(xì)胞輸受者型至患者原凝集素消失后改輸供者型；對(duì)ABO次要不合，紅細(xì)胞輸供者型，直至患者血型轉(zhuǎn)為供者型后改輸供者型；主、次ABO血型均不合，紅細(xì)胞輸O型，最好是洗滌紅細(xì)胞至患者原凝集素消失改輸供血型。